导语： 随着生活方式改变，一种与代谢密切相关的肝病——代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已悄然成为肝癌（HCC）发病率上升最快的驱动因素。与病毒性肝炎等传统病因不同，MAFLD相关的肝癌更“隐匿”，部分患者甚至在未发展至肝硬化阶段时就已癌变，这对现行早期筛查策略提出了新挑战。在此背景下，基于瞬时弹性成像原理的FibroScan®无创肝纤维化及脂肪变定量检测技术，因其具有简便、快速、可量化的特点，在临床上被探索用于辅助识别和管理肝癌高风险人群。那么，当怀疑肝癌时，患者究竟应该遵循怎样的检查路径？本文将结合最新临床进展进行解读。
悄然转变的肝癌病因谱：MAFLD成为新焦点
过去，病毒性肝炎被视为肝癌的主要病因。然而，在全球代谢综合征流行和肝炎防治取得成效的双重背景下，肝癌的病因谱正在发生深刻变化。根据近期多项权威研究，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为导致肝癌（HCC）的重要且日益增长的病因[1]。
MAFLD涵盖从单纯性脂肪肝到脂肪性肝炎（MASH），进而发展为肝纤维化、肝硬化的全过程。值得注意的是，其相关肝癌的发生风险与肝病进展阶段紧密相连。数据显示，在MASH相关肝硬化患者中，肝癌年发病率可达0.2%至2.6%[2]；而在未发生肝硬化的MAFLD人群中，虽然年发病率较低（约0.08%-0.63%），但因患者基数庞大，绝对风险不容忽视[3]。更值得警惕的是，有相当比例的MAFLD相关肝癌（研究显示约41.7%-49%）直接发生在非肝硬化的患者身上[4]，这一现象提示，对于MAFLD患者，除肝硬化外，其他风险因素也可能在肝癌发生中起重要作用，值得在临床筛查策略中予以关注。
展开剩余87%图1 MAFLD随时间演变至肝癌（HCC）的过程
锁定关键风险“杠杆”：肝纤维化是预测核心
在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）进展为肝癌的复杂机制中，肝纤维化被公认为最关键的风险预测因子和核心环节。肝纤维化程度不仅与肝脏整体预后相关，更是预测肝硬化及肝癌风险的“风向标”。因此，准确评估肝纤维化分期，成为对MAFLD患者进行风险分层、制定个体化监测策略的基石。
传统的肝纤维化评估“金标准”是肝穿刺活检，但其有创、有采样误差、价格高且存在并发症风险，难以作为大规模筛查和长期随访的工具。因此，基于瞬时弹性成像技术（如FibroScan®主流无创检测设备），结合血清学标志物（如FIB-4、NFS、APRI等）评估，已成为临床实践中用于肝纤维化筛查、风险分层和长期监测的重要工具之一。
在影像学技术中，振动控制瞬时弹性成像（TE）和磁共振弹性成像（MRE）是当前主流推荐。[5]其中，瞬时弹性成像（TE，以FibroScan®为代表）因其操作简便、快速（数分钟出结果）、重复性好、成本相对较低，且对晚期肝纤维化诊断准确性高，被欧洲肝脏学会（EASL）等指南推荐为评估MAFLD患者肝纤维化的首选成像方法。它通过测量肝脏硬度值（LSM）来定量反映肝纤维化程度，LSM值越高，通常意味着纤维化越严重，发生肝癌等肝脏相关事件的风险也显著增加。
肝癌早筛与诊断：科学路径与新技术应用
当患者因影像学发现肝脏结节、肿瘤标志物升高，或因慢性肝病（如MAFLD、病毒性肝炎、肝硬化）定期随访怀疑肝癌时，通常遵循一个由浅入深、由无创到有创的诊断流程：
一、初筛与风险评估（无创）：
病史与体格检查：医生会详细询问肝炎、饮酒、代谢综合征等病史。
血清学检查：
肿瘤标志物：主要是甲胎蛋白（AFP）。需知AFP在部分早期肝癌中可能不升高，而妊娠、活动性肝病等情况下也可能升高，需结合其他检查综合判断。
肝功能、病毒学指标等：评估肝脏整体状况和潜在病因。
影像学初筛：
腹部超声：是最常用、经济的首选筛查方法，但其准确性受操作者经验、患者体型及病灶大小影响。
无创肝纤维化/脂肪变评估：对于MAFLD等慢性肝病患者，可采用瞬时弹性成像技术（如FibroScan®无创检查设备）评估肝纤维化和脂肪变程度，辅助进行肝癌风险分层，识别高危人群。
二、诊断与定性检查（精细影像）：
当超声发现可疑结节或患者属于高危人群时，需进行以下检查以明确诊断：
增强磁共振（MRI）：软组织分辨率高，是诊断和评估肝癌的核心方法之一。
增强计算机断层扫描（CT）：应用广泛，扫描速度快。
确诊与治疗前评估（有创/其他）：肝穿刺活检：对于影像学特征不典型、诊断困难的肝脏占位，在充分评估风险后，可考虑行超声或CT引导下的穿刺，取得病理组织以明确诊断。这是病理学诊断的“金标准”，但并非所有患者都需要。
(注：以上为临床诊断肝癌的一般性原则和常见路径，具体检查方案需由主治医生根据患者个体情况全面评估后制定。
图2 监测MAFLD患者肝癌（HCC）风险的方法优劣势对比
无创新技术如何优化标准路径——以FibroScan®为例
基于上述标准路径，其中无创检测技术的进步正在帮助医生更早、更精准地锁定高风险人群。例如，基于振动控制瞬时弹性成像（VCTE®）技术的FibroScan®（福波看®）设备，其提供的量化数据在肝癌风险管理的两个关键环节上，得到了高水平临床研究的支持：
在“初筛与风险评估”环节，实现精准风险分层：
FibroScan®可同时测量肝脏硬度（LSM） 和脂肪变（CAP™）。其中，LSM是评估肝纤维化（肝癌发生的关键环节）的直接量化指标。
一项纳入超1.4万名MAFLD患者的国际研究证实，基线LSM是预测肝脏相关事件的强指标，LSM ≥15 kPa的患者发生风险是LSM <10 kPa患者的8倍以上。这使得医生能将有限的医疗资源集中于风险最高的患者。[6]
在“长期随访”过程中，实现动态风险监测：
更为重要的是，LSM的动态变化（LSM）具有预后价值。研究表明，对于MAFLD相关肝病患者，与基线相比，LSM值改善（下降≥20%）的患者，其肝癌发生率显著低于LSM稳定或恶化的患者。[7]
这意味着，通过定期复查FibroScan®（福波看®），医生可以客观评估患者肝纤维化的变化趋势，为判断疾病进展或治疗效果提供关键参考，从而实现动态、个体化的管理。
将FibroScan®这样的量化无创工具整合到标准的肝癌筛查与随访路径中，其核心价值在于提供客观数据，辅助临床决策。它不能替代诊断性的增强影像学检查或肝活检，但能为“谁需要查”、“查多勤”这些关键问题提供重要的循证依据，助力实现肝癌的早防早治。
重要提示： 本文内容旨在科普医学信息，不能替代专业医疗建议。FibroScan®检查是一种辅助诊断与风险分层工具，任何肝脏结节的最终诊断都必须由临床医生结合完整的临床表现、多种影像学及必要的病理学检查结果综合判断。如果您对自己的肝脏健康存在疑虑，请务必及时咨询肝病专科医生。
参考文献：
[1] Huang, D. Q., et al. (2021). Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 18(4), 223–238.
[2] MASH相关肝硬化患者的肝癌年发病率 (0.2%至2.6%)
Sanyal, A. J., et al. (2019). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. New England Journal of Medicine, 385, 1559-1569.
注：此文献为关键前瞻性研究之一，提供了肝硬化患者肝癌发生率数据。
[3]未发生肝硬化的MAFLD人群肝癌年发病率 (约0.08%-0.63%)
此为一组文献的合集，代表多项队列研究的发病率范围。以下列举其中一项关键研究：Simon, T. G., et al. (2021). Cancer Risk in Patients with Biopsy-Confirmed Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Population-Based Cohort Study. Hepatology, 74(5), 2410–2423
[4] Piscaglia, F., et al. (2016). Clinical patterns of hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver disease: A multicenter prospective study. Hepatology, 63(3), 827-838.
Dyson, J., et al. (2014). Hepatocellular cancer: the impact of obesity, type 2 diabetes and a multidisciplinary team. Journal of Hepatology, 60(1), 110-117.
Mittal, S., et al. (2016). Hepatocellular Carcinoma in the Absence of Cirrhosis in United States Veterans is Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 14(1), 124-131.e1.
[5]关于TE和MRE的主流推荐地位：EASL Clinical Practice Guidelines (2021) - 非侵入性测试专刊。这是最直接相关的权威文件。
AASLD Practice Guidance on NAFLD (2018) - 明确推荐TE和MRE。
[6] Liver Stiffness and Its Change Over Time Are Predictive of Liver-Related Events in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease
期刊：Gastroenterology (2024)
[7] Petta, S., Sebastiani, G., Bugianesi, E., et al. (2021). Impact of liver stiffness changes over time on the incidence of liver-related events in patients with compensated advanced chronic liver disease (cACLD) due to metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD). Journal of Hepatology, 75(6), 1362–1371.
Diagnostic Accuracy of Agile 3+ and Agile 4 Scores for Assessing Advanced Fibrosis and Cirrhosis in Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease*
期刊：JAMA (2023)
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